DNA Quyết Định Anh Yêu Em xoay quanh ba người bạn thanh mai trúc mã Phổ Lạc Kiến, Trang Hỉ Văn và Tạ Vũ Hà, ngày nhỏ từng lập lời thề sẽ làm bạn bên nhau cả đời. Ai ngờ một lời từ biệt vô duyên vô cớ đã khiến Lạc Kiến và Hỉ Văn tách biệt hoàn toàn khỏi cuộc sống của nhau. Một vài năm sau, khi Lạc Kiến đang khổ não vì lượng truy cập kênh thám hiểm của mình giảm sút, một người tự xưng là Amber xuất hiện, gợi ý về một điểm tham quan bí ẩn có tên “Quy Lai Am”.